Vo veľkej väčšine prípadov (viac ako 95 %) súvisí hypersekrécia rastového hormónu spôsobujúca akromegáliu so vznikom nezhubného nádoru hypofýzy (adenóm hypofýzy), malej žľazy (veľkosti asi ako cícer), ktorá sa nachádza na dne mozgu, približne vo výške nosa.

Tento nádor sa najčastejšie vyskytuje neočakávane: potom sa kvalifikuje ako „sporadický“. V iných, oveľa zriedkavejších prípadoch je akromegália spojená s genetickou anomáliou: potom sú v rodine ďalšie prípady a môže to byť spojené s inými patológiami.

Napriek tomu je stále ťažšie udržať opozíciu medzi sporadickými a familiárnymi formami, keďže v sporadických formách (bez iných prípadov v rodine) sa v poslednom čase podarilo preukázať, že existujú aj genetické mutácie. pri vzniku ochorenia.