Gigantizmus je spôsobený nadmernou sekréciou rastového hormónu v detstve, ktorá má za následok veľmi veľkú výšku. Tento extrémne zriedkavý stav je najčastejšie spojený s vývojom benígneho nádoru hypofýzy, adenómu hypofýzy. V posledných rokoch výskum odhalil časté zapojenie genetických faktorov. Liečba je náročná a často multimodálna.

Gigantizmus je veľmi zriedkavá forma akromegálie, stavu spôsobeného nadmernou sekréciou rastového hormónu, tiež nazývaného GH (napr. rastový hormón), váš hormón somatotrop (STH). 

Ak k tomu dôjde pred pubertou (juvenilná a infantilná akromegália), keď ešte nie sú kostné chrupavky zjednotené, je táto hormonálna abnormalita sprevádzaná nadmerným a rýchlym rastom kostí do dĺžky aj celého tela. a vedie k gigantizmu.

Deti s týmto ochorením sú neobvykle vysoké a chlapci dosahujú v tínedžerskom veku 2 a viac metrov.

Rastový hormón sa za normálnych okolností uvoľňuje do krvi malou žľazou v spodnej časti mozgu, ktorá sa nazýva hypofýza. U detí je jeho hlavnou úlohou podporovať rast. Produkcia rastového hormónu v hypofýze je sama regulovaná GHRH (hormón uvoľňujúci rastový hormón), hormón produkovaný blízkym hypotalamom.

Hypersekrécia rastového hormónu u detí s gigantizmom je najčastejšie spôsobená výskytom benígneho nádoru v hypofýze, ktorý sa nazýva adenóm hypofýzy: proliferácia buniek produkujúcich hormóny vysvetľuje jeho hladinu abnormálne vysokú.

V menej ako 1% prípadov je hypofýza nadmerne aktívna, pretože je nadmerne stimulovaná GHRH, ktorý je produkovaný v prebytku nádorom, ktorý sa môže nachádzať kdekoľvek v tele.

Diagnostický

Gigantizmus je podozrivý z dôvodu výrazne zrýchleného rastu (krivka výškového rastu sa porovnáva s priemernou krivkou), keď je dieťa v porovnaní s ostatnými členmi svojej rodiny veľmi vysoké. Klinické vyšetrenie odhalí ďalšie abnormality spojené s gigantizmom (pozri symptómy).

Diagnóza je potvrdená krvnými testami, ktoré zahŕňajú opakované merania rastového hormónu, ako aj test brzdenia glukózou - zvýšenie hladiny glukózy v krvi po absorpcii sladkého nápoja normálne vyvoláva zníženie sekrécie rastového hormónu, ktoré sa nepozoruje u subjektov s gigantizmus.

Na lokalizáciu nádoru spôsobujúceho gigantizmus sa vykonávajú zobrazovacie vyšetrenia:

• MRI (magnetická rezonancia) je vyšetrenie voľby na vizualizáciu adenómu hypofýzy;
• skener sa používa hlavne na hľadanie nádorov vylučujúcich GHRH v pankrease, vaječníkoch alebo nadobličkách;
• rádiografia umožňuje objektivizovať abnormality rastu kostí.

Prítomnosť adenómu hypofýzy môže v rôznej miere zasahovať do fungovania hypofýzy. Okrem rastového hormónu produkuje prolaktín (laktačný hormón) a ďalšie hormóny, ktorých úlohou je spúšťať sekréty z nadobličiek, štítnej žľazy a pohlavných žliaz. Preto je potrebné úplné hormonálne vyšetrenie.

Nádor môže tiež stláčať zrakové nervy a vyvolávať poruchy zraku, preto je potrebné dôkladné oftalmologické vyšetrenie.

Na posúdenie rôznych dysfunkcií, ktoré môžu byť spojené s gigantizmom, môžu byť vyžiadané ďalšie doplňujúce vyšetrenia.

Dotknutí ľudia

Gigantizmus je oveľa zriedkavejší ako akromegália postihujúca dospelých, aj keď je tento stav veľmi zriedkavý (3 až 5 nových prípadov na milión obyvateľov ročne). V USA bolo identifikovaných iba sto prípadov gigantizmu.

U chlapcov celkovo prevláda gigantizmus, ale niektoré veľmi rané formy sú prevažne ženské

Rizikové faktory

Gigantizmus sa vo všeobecnosti prejavuje ako izolovaná a sporadická hormonálna patológia, to znamená, že sa vyskytuje mimo akéhokoľvek dedičného kontextu. Existujú však zriedkavé prípady rodinných adenómov hypofýzy, gigantizmus môže byť tiež jednou zo zložiek dedičných multinádorových syndrómov, ako je McCune-Albrighov syndróm, mnohopočetná endokrinná neoplázia typu 1 (NEM1) alebo neurofibromatóza. .

V posledných rokoch bolo identifikovaných niekoľko genetických a genomických abnormalít spojených s gigantizmom hypofýzy, dedičných alebo nie. Veľká retrospektívna medzinárodná štúdia koordinovaná belgickým endokrinológom Albertom Beckersom, pokrývajúca 208 prípadov gigantizmu, poukázala na zapojenie genetických faktorov v 46% prípadov. 

Okrem svojho obrovského vzrastu môžu deti a dospievajúci s gigantizmom predstavovať aj ďalšie prejavy súvisiace s ich patológiou:

• mierna (častá) obezita,
• prehnaný vývoj objemu lebky (makrocefália), spojený alebo nesúvisiaci s konkrétnymi rysmi tváre (prognatizmus, čelné hrbole atď.)
• poruchy videnia, ako je zmena zorného poľa alebo dvojité videnie,
• neobvykle veľké ruky a nohy, s tenkými prstami,
• periférne neuropatie,
• kardiovaskulárne poruchy,
• benígne nádory,
• hormonálne poruchy ...

Cieľom manažmentu detí s gigantizmom je kontrolovať ich nadmernú sekréciu rastového hormónu, ktorá si vo všeobecnosti vyžaduje implementáciu niekoľkých liečebných režimov.

Chirurgická liečba

Chirurgické odstránenie adenómu hypofýzy je preferované ako liečba prvej línie. Ide o náročnú operáciu, ktorú je možné najčastejšie vykonávať nazálne, aj keď je potrebné lebku otvoriť, keď je adenóm veľký (makroadenóm).

Keď je nádor príliš veľký alebo príliš blízko dôležitých štruktúr v mozgu, nemožno ho operovať.

rádioterapia

Okrem chirurgického zákroku sa môže odporučiť ožarovanie röntgenovým žiarením na zničenie všetkých zvyškových nádorových buniek a liečenie vzdorných nádorov (asi tridsať sedení). Táto technika je bezbolestná, ale môže spôsobiť hormonálnu nerovnováhu zodpovednú za rôzne poruchy.

Nedávno bola zavedená rádiochirurgická technika Gamma Knife. Na odstránenie nádoru na jedno sedenie používa namiesto skalpelu gama žiarenie, oveľa silnejšie a oveľa presnejšie ako röntgenové lúče. Je vyhradený pre malé nádory.

Molekuly účinné pri znižovaní sekrécie rastového hormónu môžu byť predpísané v spojení s chirurgickým zákrokom a radiačnou terapiou, najmä ak je odstránenie nádoru neúplné. Terapeutický arzenál obsahuje analógy somatostatínu a dopamínu, ktoré sú celkom účinné, ale môžu mať významné vedľajšie účinky.