Základnou liečbou sú lieky a pozostávajú z kortikosteroidná terapia, liečba na báze kortizónu. Táto liečba je veľmi účinná a výrazne znižuje riziko vaskulárnych komplikácií, ktoré spôsobujú, že je choroba taká vážna. Táto liečba funguje, pretože kortizón je najsilnejší známy protizápalový liek a Hortonova choroba je zápalové ochorenie. Do týždňa je zlepšenie už značné a do mesiaca od liečenia je zápal bežne pod kontrolou.

Pridá sa protidoštičková úprava. Toto má zabrániť agregácii krvných doštičiek a spôsobiť zablokovanie blokujúce cirkuláciu v tepne.

Liečba kortizónom je spočiatku v nasycovacej dávke, potom, keď je zápal pod kontrolou (rýchlosť sedimentácie alebo ESR sa vráti do normálu), lekár postupne znižuje dávku kortikosteroidov. Snaží sa nájsť minimálnu účinnú dávku, aby sa obmedzili nežiaduce účinky liečby. Liečba v priemere trvá 2 až 3 roky, ale niekedy je možné zastaviť kortizón aj skôr.

Vzhľadom na vedľajšie účinky, ktoré môže táto liečba spôsobiť, by mali byť liečení ľudia počas liečby starostlivo sledovaní. Osobitná pozornosť by sa mala venovať starším ľuďom zabrániť zvýšeniu krvného tlaku (vysoký tlak) Z osteoporóza (ochorenie kostí) alebo ochorenie očí (glaukóm, šedý zákal).

Vzhľadom na komplikácie spojené s liečbou kortikosteroidmi sa skúmajú alternatívy, ako je metotrexát, azatioprín, syntetické antimalariká, cyklosporín a anti-TNF α, ale nepreukázali vynikajúcu účinnosť.