Krabbeho choroba je dedičné ochorenie, ktoré postihuje nervy nervového systému. Postihuje asi 1 zo 100 ľudí a najčastejšie postihuje deti. Je to spôsobené poruchou funkcie enzýmu, ktorá má za následok poškodenie myelínového obalu.

Definícia

Krabbeho choroba je dedičná porucha, ktorá ničí plášť, ktorý obklopuje nervové bunky (myelín) centrálneho (mozgu a miechy) a periférneho nervového systému.

Vo väčšine prípadov sa príznaky a symptómy Krabbeho choroby vyvíjajú u detí pred dosiahnutím veku 6 mesiacov, čo zvyčajne končí smrťou do dvoch rokov. Keď sa vyvinie u starších detí a dospelých, priebeh ochorenia sa môže veľmi líšiť.

Krabbeho choroba neexistuje a liek je zameraný na podpornú starostlivosť. Metódy transplantácie kmeňových buniek však ukázali určitý úspech u dojčiat, ktoré sú liečené pred začiatkom symptómov, a u niektorých starších detí a dospelých.

Krabbeho choroba postihuje približne 1 zo 100 ľudí. Infantilná forma predstavuje 000% prípadov v populáciách severnej Európy. Je tiež známa ako leukodystrofia globoidných buniek.

Príčiny Krabbeho choroby

Krabbeho choroba je spôsobená mutáciou v konkrétnom géne (GALC), ktorý produkuje špecifický enzým (galaktocerebrozidázu). Neprítomnosť tohto enzýmu spôsobená mutáciou vedie k hromadeniu produktov (galaktolipidov), ktoré zničia oligodendrocyty – bunky, ktoré sú pôvodcom tvorby myelínu. Následná strata myelínu (fenomén nazývaný demyelinizácia) bráni nervovým bunkám odosielať a prijímať správy.

Kto je najviac postihnutý?

Génová mutácia spojená s Krabbeho chorobou spôsobuje ochorenie iba vtedy, ak má pacient obe mutované kópie génu zdedené po rodičoch. Ochorenie vyplývajúce z dvoch mutovaných kópií sa nazýva autozomálne recesívna porucha.

Ak má každý rodič mutovanú kópiu génu, riziko pre dieťa by bolo nasledujúce:

• 25% riziko dedičnosti dvoch mutovaných kópií, ktoré by mohli viesť k ochoreniu.
• 50% riziko dedičnosti z jednej mutovanej kópie. Dieťa je potom nosičom mutácie, ale choroba sa uňho nerozvinie.
• 25% riziko dedičnosti dvoch normálnych kópií génu.

Diagnóza Krabbeho choroby

V niektorých prípadoch je Krabbeho choroba diagnostikovaná u novorodencov skríningovými testami predtým, ako sa objavia príznaky. Vo väčšine prípadov sa však nástup symptómov spustí najskôr pred testom s následným skúmaním možných príčin.

Laboratórne testy

Vzorka krvi a biopsia (malá vzorka kože) sa odošlú do laboratória na vyhodnotenie úrovne aktivity enzýmu GALC. Veľmi nízka alebo nulová úroveň aktivity môže odrážať prítomnosť Krabbeho choroby.

Napriek tomu, že výsledky pomáhajú lekárovi stanoviť diagnózu, neposkytujú dôkaz o tom, ako rýchlo môže choroba postupovať. Napríklad veľmi nízka aktivita GALC nemusí nutne znamenať, že choroba bude rýchlo postupovať.

Elektroencefalogram (EEG)

Abnormálny EEG môže posilniť hypotézu ochorenia.

Zobrazovacie testy

Váš lekár môže objednať jeden alebo viac zobrazovacích testov, ktoré môžu zistiť stratu myelínu v postihnutých oblastiach mozgu. Tieto testy zahŕňajú:

• Magnetická rezonancia, technológia, ktorá využíva rádiové vlny a magnetické pole na vytváranie detailných 3-D snímok.
• Počítačová tomografia je špecializovaná rádiologická technológia, ktorá vytvára dvojrozmerné obrázky.
• Štúdium nervového vedenia, ktoré meria, ako rýchlo môžu nervy poslať správu. Keď je narušený myelín, ktorý obklopuje nervy, nervové vedenie je pomalšie.

Genetický test

Na potvrdenie diagnózy je možné vykonať genetický test so vzorkou krvi.

Genetické testovanie na posúdenie rizika narodenia dieťaťa s Krabbeho chorobou sa môže zvážiť v určitých situáciách:

• Ak sú rodičia známymi nosičmi, môžu sa objednať na prenatálne genetické testovanie, aby zistili, či je u dieťaťa pravdepodobnosť ochorenia.
• Bez ohľadu na to, či je jeden alebo obaja rodičia pravdepodobne nositeľmi génovej mutácie GALC v dôsledku známej rodinnej anamnézy Krabbeho choroby.
• Ak je dieťaťu diagnostikovaná Krabbeho choroba, rodina môže zvážiť genetické testovanie na identifikáciu svojich ďalších detí, u ktorých by sa choroba mohla rozvinúť neskôr v živote.
• Známi nositelia, ktorí používajú oplodnenie in vitro, môžu pred implantáciou požiadať o genetické testovanie.

Skríning novorodencov

V niektorých štátoch je test na Krabbeho chorobu súčasťou štandardného súboru hodnotení pre novorodencov. Počiatočný skríningový test meria aktivitu enzýmu GALC. Ak je aktivita enzýmu nízka, vykonajú sa následné testy GALC a genetické testy. Použitie skríningových testov u novorodencov je relatívne nové.

Možný vývoj a komplikácie

U detí s pokročilou Krabbeho chorobou sa môže vyvinúť množstvo komplikácií - vrátane infekcií a dýchacích ťažkostí. V neskorších štádiách ochorenia sa deti stanú invalidnými, zostanú na svojich lôžkach a skončia vo vegetatívnom stave.

Väčšina detí, u ktorých sa v detstve vyvinie Krabbeho choroba, zomiera pred dosiahnutím veku 2 rokov, najčastejšie na zlyhanie dýchania alebo komplikácie súvisiace s úplnou stratou pohyblivosti a výrazným znížením svalového tonusu. Deti, u ktorých sa choroba rozvinie neskôr v detstve, môžu mať o niečo dlhšiu dĺžku života, zvyčajne dva až sedem rokov po diagnostikovaní.

Prvé príznaky Krabbeho choroby v ranom detstve môžu pripomínať niekoľko chorôb alebo vývojové problémy. Preto je dôležité získať rýchlu a presnú diagnózu, ak má vaše dieťa akékoľvek príznaky alebo príznaky choroby.

Príznaky a symptómy, ktoré sa najčastejšie spájajú so staršími deťmi a dospelými, nie sú špecifické pre Krabbeho chorobu a vyžadujú si včasnú diagnostiku.

Otázky, ktoré lekár položí na príznaky, sú nasledujúce:

• Aké znaky alebo príznaky ste si všimli? Kedy začali?
• Zmenili sa tieto znaky alebo príznaky v priebehu času?
• Pozorovali ste nejaké zmeny v pozornosti vášho dieťaťa?
• Malo vaše dieťa horúčku?
• Všimli ste si neobvyklú alebo nadmernú podráždenosť?
• Všimli ste si nejaké zmeny v stravovacích návykoch?

Otázky, najmä pre staršie deti alebo dospelých, môžu byť:

• Zažilo vaše dieťa nejaké zmeny v akademickom výkone?
• Mali ste problémy s bežnými úlohami alebo úlohami súvisiacimi s prácou?
• Lieči sa vaše dieťa s iným zdravotným problémom?
• Začalo vaše dieťa nedávno s novou liečbou?

Vo väčšine prípadov sa príznaky a symptómy Krabbeho choroby objavia v prvých mesiacoch po narodení. Začínajú postupne a postupne sa zhoršujú.

Príznaky a symptómy bežné na začiatku ochorenia (od dvoch do šiestich mesiacov života) sú nasledujúce:

• Ťažkosti s kŕmením
• Nevysvetliteľné výkriky
• Extrémna podráždenosť
• Horúčka bez známok infekcie
• Znížená ostražitosť
• Oneskorenia vo fázach vývoja
• Svalové kŕče
• Slabé ovládanie hlavy
• Časté zvracanie

Ako choroba postupuje, príznaky a symptómy sa stávajú závažnejšími. Môžu zahŕňať:

• Abnormálny vývoj
• Progresívna strata sluchu a zraku
• Pevné a tesné svaly
• Postupná strata schopnosti prehĺtať a dýchať

Keď sa Krabbeho choroba vyvinie neskôr v detstve (1 až 8 rokov) alebo do dospelosti (po 8 rokoch), príznaky a symptómy sa môžu veľmi líšiť a zahŕňajú:

• Progresívna strata zraku s periférnou neuropatiou alebo bez nej
• Obtiažna chôdza (ataxia)
• Parestézia s pocitom pálenia
• Strata šikovnosti rúk
• Svalová slabosť

Všeobecne platí, že čím starší je vek nástupu Krabbeho choroby, tým rýchlejšie choroba postupuje.

Niektorí ľudia diagnostikovaní v období dospievania alebo dospelosti môžu mať menej závažné príznaky, pričom primárnym ochorením je svalová slabosť. Môžu mať akékoľvek zmeny vo svojich kognitívnych schopnostiach.

Je dôležité, aby dieťa sledovalo jeho vývoj, a to najmä:

• jeho rast
• Jeho svalový tonus
• Jeho svalová sila
• Jeho koordinácia
• Jeho držanie tela
• Ich zmyslové schopnosti (zrak, sluch a dotyk)
• Jeho diéta

Pre dojčatá, u ktorých sa už vyvinuli príznaky Krabbeho choroby, v súčasnosti neexistuje žiadna liečba, ktorá by mohla zmeniť priebeh ochorenia. Liečba sa preto zameriava na zvládanie symptómov a poskytovanie podpornej starostlivosti.

Intervencie zahŕňajú:

• antikonvulzívne lieky na zvládnutie záchvatov;
• lieky na zmiernenie svalovej spasticity a podráždenosti;
• fyzioterapia na minimalizáciu zhoršenia svalového tonusu;
• prísun živín, napríklad pomocou žalúdočnej sondy na dodanie tekutín a živín priamo do žalúdka.

Intervencie pre staršie deti alebo dospelých s ľahšími formami ochorenia môžu zahŕňať:

• fyzioterapia na minimalizáciu zhoršenia svalového tonusu;
• pracovná terapia na dosiahnutie čo najväčšej nezávislosti dennými aktivitami;
• transplantácia krvotvorných kmeňových buniek, ktoré môžu udržiavať myelín produkciou enzýmov GALC. Pochádzajú z pupočníkovej krvi, darcovskej kostnej drene alebo kmeňových buniek cirkulujúcej krvi.

Táto terapia môže zlepšiť výsledky u dojčiat, ak sa liečba začne pred začatím symptómov, to znamená, keď sa stanoví diagnóza po teste obrazovky novorodenca. Dojčatá, ktoré ešte nemajú príznaky a podstúpia transplantáciu kmeňových buniek, majú pomalší priebeh ochorenia. Stále však majú značné problémy s rozprávaním, chôdzou a inými motorickými schopnosťami.

Z tejto liečby môžu ťažiť aj staršie deti a dospelí s miernymi príznakmi.