Fenylketonúria je ochorenie charakterizované neasimiláciou (alebo nemetabolizáciou) fenylalanínu.

Fenylalanín je esenciálna aminokyselina so zásadnou úlohou v nervovom systéme stimuláciou štítnej žľazy. Je to tiež intelektuálny stimulant. Táto aminokyselina nie je v tele syntetizovaná, a preto musí byť dodávaná by jedlo. Fenylalanín je skutočne jednou zo zložiek všetkých potravín bohatých na bielkoviny živočíšneho a rastlinného pôvodu: mäso, ryby, vajíčka, sója, mlieko, syry atď.

Ide o zriedkavé genetické a dedičné ochorenie, ktoré postihuje dievčatá i chlapcov bez zvláštneho prevahy.

Ak nie je ochorenie včas odhalené na rýchlu liečbu, môže dôjsť k akumulácii tejto látky v tele, a najmä v nervovom systéme. Príliš veľa fenylalanínu vo vyvíjajúcom sa mozgu je toxického.

Nadbytočný fenylalanín prítomný v tele je evakuovaný obličkovým systémom, a preto sa nachádza v moči pacienta vo forme fenylketónov. (2)

Vo Francúzsku je skríningový test na fenylalanín systematický pri narodení: Guthrieho test.

Prevalencia (počet ľudí s touto chorobou v populácii v danom čase) závisí od príslušnej krajiny a môže sa pohybovať od 1/25 do 000/1.

Vo Francúzsku je prevalencia fenylketonúrie 1/17 (000)

Toto ochorenie sa lieči diétou s nízkym obsahom bielkovín, aby sa znížila hladina fenylalanínu v tele pacienta a obmedzilo sa poškodenie mozgu.

Včasná liečba ochorenia spravidla zabraňuje vzniku symptómov.

Neskorá liečba vedúca k akumulácii tejto molekuly v mozgu má navyše konkrétne dôsledky: (3)

- ťažkosti s učením;

- poruchy správania;

- epileptické poruchy;

- ekzém.

Po krvných testoch pri narodení boli preukázané tri formy ochorenia: (2)

- typická fenylketonúria: s fenylalanínémiou (hladina fenylalanínu v krvi) nad 20 mg / dl (alebo 1 μmol / l);

-atypická fenylketonúria: s hladinou medzi 10 a 20 mg / dl (alebo 600-1 µmol / l);

- Trvalá stredne ťažká hyperfenylalaninémia (HMP), kde je fenylalaninémia nižšia ako 10 mg / dl (alebo 600 μmol / l). Táto forma ochorenia nie je vážna a vyžaduje iba jednoduché monitorovanie, aby sa zabránilo akémukoľvek zhoršeniu.

Systematický skríning pri narodení umožňuje vo väčšine prípadov obmedziť výskyt typických symptómov ochorenia.

Liečba ochorenia je založená na diéte s nízkym obsahom bielkovín a monitorovanie fenylalanínie tiež pomáha predchádzať hromadeniu fenylalanínu v tele, a najmä v mozgu. (2)

V prípade, že nie je stanovená novorodenecká diagnóza, symptómy fenylketonúrie sa objavia rýchlo po narodení a môžu byť viac alebo menej závažné v závislosti od formy ochorenia.

Tieto príznaky sú charakterizované:

- oneskorenie duševného vývoja dieťaťa;

- oneskorenie rastu;

- mikrocefália (abnormálne malá veľkosť lebky);

- kŕče a chvenie;

- ekzém;

- vracanie;

- poruchy správania (hyperaktivita);

- motorické poruchy.

V prípade hyperfenylalaninémie sú možné mutácie v géne kódujúcom kofaktor na premenu fenylalanínu na tyrozín (kofaktor BHA). Tieto poruchy vo výrobe tyrozínu vedú k:

- svetlá pokožka;

- blond vlasy.

Fenylalanín je dedičné genetické ochorenie. Výsledkom je autozomálne recesívna dedičnosť. Tento spôsob prenosu sa týka autozómu (nesexuálneho chromozómu) a recesivita má za následok, že subjekt musí mať dve kópie mutovanej alely, aby sa vyvinul chorý fenotyp. (4)

Pôvodcom ochorenia je mutácia génu PAH (12q22-q24.2). Tento gén kóduje enzým umožňujúci hydrolýzu (deštrukciu látky vodou): fenylalanínhydroxylázu.

Mutovaný gén má teda za následok zníženie aktivity fenylalanínhydroxylázy, a preto fenylalanín z potravy telo nespracováva efektívne. Hladina tejto aminokyseliny v krvi postihnutého subjektu je preto zvýšená. Po zvýšení tohto množstva fenylalanínu v tele dôjde k jeho uloženiu v rôznych orgánoch a / alebo tkanivách, najmä v mozgu. (4)

Vo vzťahu k tejto chorobe boli preukázané ďalšie mutácie. Ide o modifikácie na úrovni génov kódujúcich BHA (kofaktor premeny fenylalanínu na tyrozín) a týkajú sa predovšetkým formy hyperfenylalaninémie. (1)

Rizikové faktory súvisiace s ochorením sú genetické. V skutočnosti sa prenos tejto choroby vyskytuje prostredníctvom autozomálne recesívneho prenosu. Buď že u jedinca musí byť prítomná prítomnosť dvoch alel mutovaných pre daný gén, aby sa u nich choroba vyvinula.

V tomto zmysle musí mať každý rodič chorého jedinca kópiu zmutovaného génu. Pretože ide o recesívnu formu, rodičia s iba jednou kópiou zmutovaného génu nevykazujú príznaky ochorenia. Napriek tomu sú povinné, až 50% každý, aby každý preniesol mutovaný gén na potomstvo. Ak otec a matka dieťaťa prenášajú mutovaný gén, subjekt bude mať teda dve mutované alely a potom vyvinie chorý fenotyp. (4)

Diagnóza fenylketonúrie sa vykonáva hlavne prostredníctvom skríningového programu pôrodu: systematický skríning novorodencov. Toto je Guthrieho test.

 Tento test sa považuje za pozitívny, ak je hladina fenylalanínu v krvi vyššia ako 3 mg / dl (alebo 180 µmol / l). V súvislosti s nadmernou fenylalaninémiou sa v špecializovanom centre vykoná druhý krvný test na potvrdenie alebo nie na prítomnosť fenylketonúrie. Ak je hladina fenylalanínu počas druhej dávky stále vyššia ako 3 mg / dl a nebola identifikovaná žiadna iná potenciálne zodpovedná choroba, diagnostikuje sa. (2)

Diagnózu tejto choroby je potrebné odlišovať od nedostatku BH4. Ten posledný je skutočne charakteristický pre hyperfenylalaninémiu a vyžaduje iba jednoduché monitorovanie. Zatiaľ čo detekcia prítomnosti fenylketonúrie u subjektu vyžaduje špeciálnu liečbu a diétu s nízkym obsahom bielkovín. (1)

Primárnou liečbou fenylketonúrie je preto diéta s nízkym obsahom fenylalanínu, tj zníženie príjmu bielkovín v potrave. Túto diétu s nízkym obsahom bielkovín je potrebné zaviesť hneď, ako sa vykoná skríning novorodenca. Musí sa dodržiavať počas celého života a môže byť viac -menej prísny v závislosti od subjektu a formy ochorenia. (2)

Okrem tejto diéty ochudobnenej o fenylalanín môže byť pacientovi predpísaný aj dihydrochlorid sapropterínu, aby bola jeho diéta menej prísna alebo dokonca, aby jeho diéta zostala normálna. (2)

Okrem toho môžu byť odporúčané potravinové doplnky bohaté na aminokyseliny (okrem fenylalanínu), vitamíny a minerály, aby sa obnovila akákoľvek nerovnováha v týchto príjmoch v dôsledku tejto diéty. (3)

Konzumácii aspartámu (umelé sladidlo používané v mnohých výrobkoch, ako sú priemyselné nápoje, potravinové prípravky atď.) by sa ľudia s fenylketonúriou mali úplne vyhnúť. V skutočnosti sa aspartám po vstrebaní v tele premení na fenylalanín. V tomto zmysle zvyšuje riziko akumulácie tejto molekuly v tele a riziko, že bude toxická pre chorého pacienta. Aspartám je prítomný aj v mnohých liekoch, pri užívaní niektorých liekov je potrebná osobitná pozornosť pacientov.

Pokiaľ ide o prevenciu, keďže prenos choroby je dedičný, rodiny postihnuté touto chorobou môžu získať genetickú pomoc a radu.

Prognóza je rôzna v závislosti od pacienta a formy ochorenia.