Creutzfeldt-Jakobova choroba je jednou z priónových chorôb. Ide o zriedkavé choroby charakterizované degeneráciou centrálneho nervového systému a nazývajú sa aj subakútne prenosné spongiformné encefalopatie (TSE). Sú spôsobené akumuláciou normálneho, ale slabo konformovaného proteínu, priónového proteínu, v mozgu (1). Creutzfeldt-Jakobova choroba sa bohužiaľ vyznačuje rýchlym a smrteľným priebehom, ako aj absenciou liečby. Vo Francúzsku je každoročne 100 až 150 prípadov (2).

Ochorenie často začína nešpecifickými poruchami, ako je nespavosť alebo úzkosť. Postupne sa dostavujú poruchy pamäti, orientácie a jazyka. Prejavuje sa to psychickými poruchami a cerebelárnou ataxiou (nestabilita pri nehybnom státí a pri chôdzi sprevádzaná závratmi podobnými opitosti). Existujú tiež typické lézie v centrálnom nervovom systéme (floridové plaky, amyloidné depozity PrPres obklopené vakuolami).

Postihnuté sú obe pohlavia, avšak s vysokou frekvenciou u mladých dospelých.

Spoľahlivý diagnostický test bohužiaľ neexistuje. Elektroencefalogram (EEG) môže identifikovať relatívne špecifické poruchy mozgovej aktivity. MRI odhaľuje špecifické abnormality v určitých oblastiach mozgu (bazálne gangliá, kôra), pre ktoré existuje málo diferenciálnych diagnóz.

Ak všetky tieto klinické a paraklinické prvky umožňujú stanoviť diagnózu Creutzfeldt-Jakobovej choroby, je to len pravdepodobná diagnóza: v skutočnosti iba vyšetrenie mozgového tkaniva, ktoré sa vykonáva častejšie po smrti, umožňuje potvrdiť diagnostika.

Creutzfeld-Jakobova choroba je jedinou ľudskou chorobou, ktorá môže mať genetickú príčinu (v dôsledku mutácie v géne kódujúcom priónový proteín, pričom najčastejšou je mutácia E200K), infekčnú príčinu (sekundárnu v dôsledku kontaminácie) alebo sporadickú formu ( náhodný výskyt, bez mutácie alebo vystavenia exogénnemu priónu).

Sporadická forma je však najbežnejšia: predstavuje 85% všetkých subakútnych prenosných spongiformných encefalopatií (TSE), ktoré sú diagnostikované každý rok. V tomto prípade sa choroba zvyčajne objaví po 60 rokoch a postupuje asi 6 mesiacov. Keď je choroba genetická alebo infekčná, príznaky sú skôr a postupujú pomalšie. V infekčných formách môže byť inkubačná doba extrémne dlhá a môže presiahnuť 50 rokov.

Priónový proteín (PrPc) je fyziologický proteín, ktorý sa nachádza v mnohých druhoch veľmi konzervatívnym spôsobom. V mozgových neurónoch sa priónový proteín môže stať patogénnym zmenou svojej trojrozmernej konformácie: skladá sa na seba veľmi tesne, čo ho robí hydrofóbnym, ťažko rozpustným a odolným voči degradácii. Potom sa nazýva priónový proteín „scrapie“ (PrPsc). PrPsc sa navzájom agregujú a vytvárajú usadeniny, ktoré sa množia vo vnútri a mimo mozgových buniek, čo narúša ich funkciu a mechanizmy prežitia.

V tejto abnormálnej forme je priónový proteín tiež schopný prenášať svoju konformačnú anomáliu: pri kontakte s PrPsc normálny priónový proteín zase prijíma abnormálnu konformáciu. Toto je dominový efekt.

Riziko prenosu medzi jednotlivcami

Interindividuálny prenos priónových chorôb je možný po transplantácii tkaniva alebo po podaní rastových hormónov. Najrizikovejšie tkanivá pochádzajú z centrálneho nervového systému a oka. V menšej miere môže abnormálny prión prenášať aj mozgovomiechový mok, krv a niektoré orgány (obličky, pľúca atď.).

Riziko jedla

 Prenos priónu z hovädzieho dobytka na ľudí prostredníctvom konzumácie kontaminovaných potravín bol podozrivý v roku 1996, počas dramatickej krízy „šialených kráv“. V Spojenom kráľovstve zasahuje stáda už niekoľko rokov epidémia hovädzej spongiformnej encefalopatie (BSE) 3. Šírenie tejto priónovej choroby, ktorá každoročne postihla desaťtisíce zvierat, bolo nepochybne dôsledkom používania živočíšnej múčky vyrobenej z jatočných tiel a nedostatočne dekontaminovanej. O jeho pôvode sa však stále diskutuje.

Dnes neexistuje žiadna špecifická liečba priónových chorôb. Jediné lieky, ktoré možno predpísať, sú tie, ktoré môžu zmierniť alebo obmedziť rôzne symptómy ochorenia. Lekársku, sociálnu a psychologickú podporu ponúka pacientom a ich rodinám národná podporná jednotka CJD. Hľadanie liekov zameraných na prevenciu premeny PrPc, podpora eliminácie abnormálnych foriem proteínu a obmedzenie jeho šírenia je nádejné. Zaujímavý vodič sa zameriava na PDK1, jeden z bunkových mediátorov zapojených do infekcie. Jeho inhibícia by umožnila inhibovať fenomén konverzie podporou štiepenia PrPc a zmierniť dôsledky jeho replikácie na prežitie neurónov.