Pompeho choroba je bežný názov pre „glykogenózu typu II (GSD II)“.

Táto patológia je charakterizovaná abnormálnou akumuláciou glykogénu v tkanivách.

Tento glykogén je polymérom glukózy. Je to uhľohydrát tvorený dlhými reťazcami molekúl glukózy, ktorý tvorí hlavnú zásobáreň glukózy v tele a predstavuje tak dôležitý zdroj energie pre ľudí.

Existujú rôzne formy ochorenia v závislosti od symptómov a chemických molekúl nachádzajúcich sa v tkanivách. Predpokladá sa, že za túto abnormálnu akumuláciu glykogénu sú zodpovedné určité enzýmy. Medzi ne patrí glukóza-6-fosfatáza, Vamylo-(1-6)-glukozidáza ale predovšetkým za-1-4-glukozidáza. (1)

Je to preto, že posledný uvedený enzým sa v tele nachádza v kyslej forme a je schopný hydrolyzovať (zničiť chemikáliu vodou) glykogén na jednotky glukózy. Táto molekulárna aktivita preto vedie k intralyzozomálnej (vnútrobunkovej organele v eukaryotických organizmoch) akumulácii glykogénu.

Tento nedostatok α-1,4-glukozidázy je vyjadrený len niektorými orgánmi, najmä srdcom a kostrovým svalstvom. (2)

Pompeho choroba má za následok poškodenie kostrového a dýchacieho svalstva. Často sa s ňou spája hypertrofické ochorenie srdca (zhrubnutie štruktúry srdca).

Toto ochorenie postihuje viac dospelých. Príznaky spojené s dospelou formou sa však líšia od symptómov spojených s infantilnou formou. (2)

Ide o dedičnú patológiu autozomálnym recesívnym prenosom.

Gén kódujúci enzým α-1,4-glukozidázu je prenášaný autozómom (nesexuálny chromozóm) a recesívny subjekt musí mať dve identické alely, aby vyjadril fenotypové charakteristiky choroby.

Pompeho choroba je preto charakterizovaná akumuláciou glykogénu v lyzozómoch kostrových svalov a srdca. Táto patológia však môže postihnúť aj iné oblasti tela: pečeň, mozog alebo miechu.

Príznaky sa tiež líšia v závislosti od postihnutého subjektu.

– Pre formu postihujúcu novorodenca je charakteristické najmä hypertrofické ochorenie srdca. Ide o infarkt so zhrubnutím svalovej štruktúry.

– Infantilná forma sa zvyčajne objavuje medzi 3. a 24. mesiacom. Táto forma je definovaná najmä poruchami dýchania alebo dokonca respiračným zlyhaním.

– Dospelá forma je vyjadrená progresívnym postihnutím srdca. (3)

Hlavné príznaky glykogenózy typu II sú:

- svalové vyčerpanie vo forme svalových dystrofií (slabosť a degenerácia svalových vlákien, ktoré strácajú svoj objem) alebo myopatií (súbor ochorení postihujúcich svaly), čo má za následok chronickú únavu, bolesť a slabosť svalov. Svaly postihnuté týmto ochorením sú pohybové, dýchacie a srdcové svaly.

– neschopnosť organizmu odbúrať glykogén nahromadený v lyzozóme. (4)

Pompeho choroba je dedičné ochorenie. Prenos tejto patológie je autozomálne recesívny. Ide teda o prenos mutovaného génu (GAA), lokalizovaného na autozóme (nesexuálnom chromozóme) umiestnenom na chromozóme 17q23. Okrem toho musí recesívny subjekt obsahovať mutovaný gén v duplikáte, aby sa vyvinul fenotyp súvisiaci s týmto ochorením. (2)

Dedičný prenos tohto mutovaného génu má za následok nedostatok enzýmu α-1,4-glukozidázy. Táto glukozidáza je nedostatočná, takže glykogén nemôže byť degradovaný a potom sa hromadí v tkanivách.

Rizikové faktory pre rozvoj Pompeho choroby spočívajú výlučne v rodičovskom genotype. Skutočne, pôvodom tejto patológie je autozomálne recesívna dedičnosť, vyžaduje si to, aby obaja rodičia niesli mutovaný gén kódujúci enzymatický deficit a aby sa každý z týchto génov nachádzal v bunkách novorodenca, aby ochorenie vypuklo.

Prenatálna diagnostika je preto zaujímavé poznať možné riziká, že sa u dieťaťa takéto ochorenie rozvinie.

Diagnóza Pompeho choroby by mala byť stanovená čo najskôr.

Skorá infantilná forma je rýchlo zistiteľná vďaka výraznému zväčšeniu srdcového svalu. Diagnóza tejto formy ochorenia musí byť preto urýchlene stanovená a liečba musí byť nasadená čo najskôr. V tomto kontexte sa životne dôležitá prognóza dieťaťa skutočne rýchlo mení.

V prípade „neskorej“ formy detstva a dospelých hrozí, že sa pacienti pri absencii liečby stanú závislými (invalidný vozík, pomoc s dýchaním atď.). (4)

Diagnóza je založená najmä na krvnom teste a špecifickom genetickom teste na ochorenie.

Biologický skríning pozostáva z preukázania enzymatického deficitu.

Je možná aj prenatálna diagnostika. Je to miera enzymatickej aktivity v rámci biopsie trofoblastu (bunková vrstva tvorená fibroblastmi, z ktorých v treťom mesiaci tehotenstva vzniká placenta). Alebo identifikáciou špecifických mutácií vo fetálnych bunkách u postihnutého subjektu. (2)

Subjektu s Pompeho chorobou môže byť predpísaná enzýmová substitučná terapia. Toto je alglukozidáza-α. Toto ošetrenie rekombinantným enzýmom je účinné pre skorú formu, ale nepreukázalo sa, že je prínosom pre formy s neskorším nástupom. (2)