Cystinúria je dedičný defekt v tubulárnej reabsorpcii aminokyseliny, cystínu, so zvýšeným vylučovaním močom a tvorbou cystínových kameňov v močovom trakte. Príznakmi môžu byť obličková kolika, infekcia močových ciest alebo zlyhanie obličiek. Liečba je založená na zvýšení príjmu tekutín, úprave stravy, alkalizácii moču alebo dokonca na užití liekov na rozpustenie cystínu.

Cystinúria je zriedkavá dedičná porucha obličiek, ktorá spôsobuje nadmerné vylučovanie cystínu močom. Táto aminokyselina, veľmi zle rozpustná v moči, potom tvorí kryštály, ktoré sa agregujú do kameňov v:

• kalichy obličiek;
• pyelony alebo panva, to znamená oblasti, kde sa zhromažďuje moč a potom sa evakuuje z obličky;
• močovody, čo sú dlhé, úzke kanály, ktoré prenášajú moč z obličiek do močového mechúra;
• močový mechúr;
• močová trubica.

Tvorba týchto cystínových kameňov - alebo litiázy - môže viesť k chronickému ochoreniu obličiek.

Prevalencia cystinúrie sa veľmi líši podľa etnickej príslušnosti, od 1 z 2 v libanonskej židovskej populácii - populácii s najvyššou frekvenciou - po 500 v 1 vo Švédsku. Celková priemerná prevalencia sa odhaduje na 100 z 000 ľudí. Muži sú spravidla postihnutí viac ako ženy.

Cystinúria sa prejavuje v každom veku. Muži mávajú vážnejšie choroby. Vzhľad obličkových kameňov pred dosiahnutím veku troch rokov je bežnejší u chlapcov. Výpočty sú dvojstranné vo viac ako 75% prípadov a opakujú sa vo viac ako 60% prípadov, s vyššou frekvenciou u mužov. Aj keď predstavuje iba 1 až 2% kameňov pre dospelých, je to najčastejšia genetická litiáza a je zodpovedná za približne 10% detských kameňov.

Cystinúria je spôsobená dedičnou abnormalitou renálnych tubulov, čo má za následok zníženie proximálnej tubulárnej renálnej reabsorpcie cystínu a zvýšenie koncentrácie cystínu v moči.

Existujú dve genetické abnormality, ktoré spôsobujú väčšinu prípadov cystinúrie:

• homozygotné mutácie génu SLC3A1 (2p21) zapojené do cystinúrie typu A;
• homozygotné mutácie v géne SLC7A9 (19q13.11) zapojené do cystinúrie typu B.

Tieto gény kódujú proteíny, ktoré spoločne tvoria heterodimér zodpovedný za transport cystínu v proximálnom tubule. Abnormalita v ktoromkoľvek z týchto proteínov má za následok dysfunkciu transportéra.

Pretože sú tieto gény recesívne, ľudia s touto chorobou museli zdediť dva abnormálne gény, jeden od každého rodiča. Osoba, ktorá má iba jeden abnormálny gén, môže vylúčiť viac ako normálne množstvo cystínu v moči, ale nie dosť na to, aby vytvorila cystínové kamene. Neexistuje žiadny vzťah medzi „genotypom“ (cystinúria A alebo cystinúria B) a predčasnosťou alebo závažnosťou symptómov.

Napriek tomu, že sa príznaky cystinúrie môžu objaviť u dojčiat, prvé príznaky sa prejavia pred 20. rokom života u približne 80% pacientov a v priemere okolo 12 rokov u dievčat a 15 rokov u chlapcov.

Prvým príznakom je často intenzívna bolesť, ktorá môže ísť až do záchvatu „obličkovej koliky“ spôsobeného kŕčom močovodu v mieste uzamknutia kameňa. Kamene v močových cestách môžu tiež spôsobiť:

• pretrvávajúca bolesť v dolnej časti chrbta alebo brucha;
• hematúria, to znamená prítomnosť krvi v moči;
• eliminácia malých kameňov v moči (najmä u dojčiat).

Môžu sa tiež stať miestom, kde sa hromadia baktérie a spôsobujú infekciu močových ciest alebo zriedkavejšie zlyhanie obličiek.

U veľmi zriedkavých detí môže byť cystinúria spojená s neurologickými abnormalitami, ako je neonatálna hypotónia, záchvaty alebo oneskorenie vývoja. Ide o komplexné syndrómy spôsobené „deléciami“, to znamená stratou fragmentu DNA nesúceho niekoľko génov susediacich s génom SLC3A1 na chromozóme 2.

Liečba cystinúrie zahŕňa prevenciu tvorby cystínových kameňov udržiavaním nízkych koncentrácií tejto aminokyseliny v moči.

Zvýšený príjem tekutín

Na tento účel by ste mali vypiť dostatočné množstvo tekutiny, aby ste vytvorili najmenej 3 až 4 litre moču denne. Keďže riziko tvorby kameňov je v noci vyššie, pretože nepijete a moč sa produkuje v menšom množstve, odporúča sa piť tekutiny pred spaním. U dojčiat môže pitie nápojov v noci vyžadovať inštaláciu nazogastrickej sondy alebo gastrostómiu.

Strava s nízkym obsahom bielkovín a solí a vysokým obsahom zásadotvorných potravín

Diéta s nízkym obsahom metionínu, prekurzora cysteínu, znižuje vylučovanie cystínu močom. Metionín je esenciálna aminokyselina, takže jeho odstránenie nie je možné, ale jeho príjem môže byť obmedzený. Preto je potrebné vylúčiť potraviny veľmi bohaté na metionín, ako sú sušené tresky, konské mäso alebo raky a gruyere, a obmedziť spotrebu mäsa, rýb, vajec na 120-150 gramov denne. a syry. Diéta s nízkym obsahom bielkovín sa neodporúča deťom a dospievajúcim.

Zvýšenie príjmu alkalizujúcich potravín, ako sú zemiaky, zelená alebo farebná zelenina a banány, spolu s menším príjmom soli môže tiež prispieť k zníženiu koncentrácie cystínu v moči. Vylučovanie sodíka močom v skutočnosti zvyšuje vylučovanie cystínu. U niektorých pacientov sa teda vylučovanie cystínu močom môže znížiť o 50% znížením príjmu sodíka v potrave na 50 mmol / deň.

Lieky na alkalizáciu moču

Pretože sa cystín rozpúšťa ľahšie v alkalickom, tj. Zásaditom moči, ako v kyslom, možno odporučiť, aby bol moč menej kyslý, a tým zvýšiť rozpustnosť cystínu, a preto:

• alkalické vody;
• 6 až 8 gramov citrátu draselného denne v 1,5 až 2 litroch vody;
• 8 až 16 gramov denne hydrogenuhličitanu draselného v 2 až 3 litroch vody;
• alebo tiež acetazolamid 5 mg / kg (do 250 mg) perorálne pred spaním.

Lieky na rozpustenie cystínu

Ak sa napriek týmto opatreniam kamene naďalej tvoria, môžu sa podať nasledujúce lieky:

• penicilamín (7,5 mg / kg perorálne 4 -krát denne u malých detí a 125 mg až 0,5 g perorálne 4 -krát denne u starších detí);
• tiopronín (100 až 300 mg perorálne 4 -krát denne);
• alebo kaptopril (0,3 mg / kg perorálne 3 -krát denne).

Tieto lieky reagujú s cystínom a udržujú ho vo forme až päťdesiatkrát rozpustnejšej ako samotný cystín.

Urologický manažment

Správa kameňov, ktoré spontánne nezmiznú, vyžaduje urologické techniky na liečbu litiázy. Urológ môže v závislosti od každej situácie použiť najmenej invazívne postupy, ako je ureterorenoskopia alebo perkutánna nefrolitotómia.