Neurofibromatózy sú genetické choroby, ktoré predisponujú k rozvoju nádorov nervového systému. Existujú dve hlavné formy: neurofibromatóza typu 1 a neurofibromatóza typu 2. Túto chorobu nemožno liečiť. Liečia sa iba komplikácie.

Definícia

Neurofibromatóza je jednou z najčastejších genetických chorôb. Autozomálne dominantne dedičné, predisponujú k vzniku nádorov nervového systému. 

Existujú dve hlavné formy: neurofibromatóza typu 1 (NF1), ktorá sa tiež nazýva Von Recklinghausenova choroba, a neurofibromatóza typu 2 nazývaná neurofibromatóza s bilaterálnym akustickým neurómom. Závažnosť týchto dvoch chorôb sa veľmi líši. Ide o progresívne choroby. 

Príčiny 

Neurofibromatóza typu 1 je genetické ochorenie. Zodpovedný gén NF1 umiestnený na chromozóme 17 mení produkciu neurofibromínu. Pri nedostatku tohto proteínu sa vyvíjajú nádory, najčastejšie benígne. 

V 50% prípadov gén pochádza od rodiča postihnutého chorobou. V druhej polovici prípadov je neurofibromatóza typu 1 spôsobená spontánnou genetickou mutáciou. 

Neurofibromatóza typu 2 je genetické ochorenie. Je to spôsobené zmenou nádorového supresorového génu neseného chromozómom 22.

Diagnostický 

Diagnóza neurofibromatózy je klinická.

Diagnóza neurofibromatózy typu 1 sa stanoví, ak sú prítomné 2 z nasledujúcich znakov: najmenej šesť škvŕn café-au-lait s najväčším priemerom viac ako 5 mm u predpubertálnych jedincov a viac ako 15 mm u dospievajúcich jedincov , najmenej dva neurofibrómy (benígne nerakovinové nádory) akéhokoľvek typu alebo plexiformný neurofibróm, axilárne alebo inguinálne lentigíny (pihy), optický glióm, dva Lischove uzliny, charakteristické kostné lézie, ako je sfénoidná dysplázia, rednutie kôry dlhých kostí s alebo bez pseudartrózy, príbuzný prvého stupňa s NF1 podľa vyššie uvedených kritérií.

Diagnóza neurofibromatózy typu 2 sa robí za prítomnosti niekoľkých kritérií: prítomnosť bilaterálnych vestibulárnych schwanómov (nádory v nerve spájajúcom ucho s mozgom) vizualizovaných na magnetickej rezonancii, jeden z rodičov trpiaci NF2 a jednostranný alebo dva vestibulárny nádor z nasledujúcich: neurofibróm; meningióm; glióm;

schwannom (nádory Schwannových buniek obklopujúce nerv; juvenilná katarakta.

Dotknutí ľudia 

Takmer 25 ľudí vo Francúzsku má neurofibromatózu. Neurofibromatóza typu 000 predstavuje 1% neurofibromatózy a zodpovedá najčastejším z autozomálne dominantných chorôb s incidenciou 95/1 až 3 pôrodov. Menej častá neurofibromatóza typu 000 postihuje 3 z 500 ľudí. 

Rizikové faktory 

Každý druhý pacient má riziko prenosu neurofibromatózy typu 1 alebo typu 2 na svoje deti. Súrodenci chorého majú riziko, že budú postihnutí aj obaja, ak má jeden z dvoch rodičov túto chorobu.

Neurofibtomatóza typu 1 a typu 2 nespôsobuje rovnaké príznaky. 

Príznaky neurofibromatózy typu 1

Kožné znaky 

Kožné znaky sú najčastejšie: prítomnosť škvŕn café au lait, svetlo hnedej farby, zaoblených alebo oválnych; lentigíny (pihy) pod pažami, v záhybe slabín a na krku, difúznejšia pigmentácia (tmavšia koža); kožné nádory (kožné neurofibrómy a podkožné neurofibrómy, plexiformne zmiešané kožné a podkožné neurofibrómy).

Neurologické prejavy

Nenachádzajú sa u všetkých pacientov. Môže to byť glióm optických dráh, mozgové nádory, ktoré môžu byť asymptomatické alebo môžu vykazovať príznaky, ako napríklad zníženie zrakovej ostrosti alebo výčnelok očnej gule.

Očné príznaky 

Sú spojené so zapojením oka, očných viečok alebo očnice. Môžu to byť Lischove uzliny, malé pigmentované nádory dúhovky alebo plexiformné neurofibromy v očnej jamke. 

Mať veľkú lebku (makrocefália) je úplne bežné. 

Ďalšie príznaky neurofibromatózy typu 1:

• Problémy s učením a kognitívne poruchy 
• Kostné prejavy, zriedkavé
• Viscerálne prejavy
• Endokrinné prejavy 
• Cievne prejavy 

Príznaky neurofibromatózy typu 2 

Zjavnými príznakmi sú často strata sluchu, tinnitus a závraty v dôsledku existencie akustických neurómov. Hlavným rysom NF2 je prítomnosť bilaterálnych vestibulárnych schwannomov. 

Bežné je poškodenie očí. Najčastejšou abnormalitou oka je skorý nástup katarakty (juvenilná katarakta). 

Kožné prejavy sú časté: nádor plaku, schwanómy periférnych nervov.

V súčasnosti neexistuje žiadna špecifická liečba neurofibromatózy. Liečba spočíva v zvládnutí komplikácií. Pravidelné sledovanie v detstve a dospelosti môže tieto komplikácie odhaliť.

Príklad zvládania komplikácií neurofibromatózy typu 1: kožné neurofibrómy je možné odstrániť chirurgicky alebo laserom, je nastavená chemoterapia na liečbu progresívnych gliómov optických dráh.

Nádory neurofibromatózy typu 2 sa liečia chirurgickým zákrokom a rádioterapiou. Hlavným terapeutickým záujmom je liečba bilaterálnych vestibulárnych schwannómov a manažment rizika hluchoty. Implantát mozgového kmeňa je riešením na rehabilitáciu sluchu pacientov, ktorých choroba ohlušila.

Neurofibromatóze sa nedá zabrániť. Neexistuje ani spôsob, ako zabrániť prejavom ochorenia u ľudí u ľudí nesúcich gén pre neurofibromatózu typu 1 a typu 2. Pravidelné monitorovanie môže odhaliť komplikácie na ich zvládnutie. 

Predimplantačná diagnostika umožňuje implantáciu embryí bez genetického defektu.